Repotrectinib的作用机制详解如下：

一、核心作用机制：精准抑制致癌激酶活性

Repotrectinib是一种新型口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制ROS1、NTRK（TRKA/B/C）及ALK等致癌基因的激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和扩散。其核心机制包括：

靶向关键致癌基因：

ROS1融合蛋白：ROS1基因融合后，其产物通过过度激活下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK）驱动肿瘤生长。Repotrectinib通过结合ROS1激酶的ATP结合口袋，抑制其磷酸化，阻断信号传导。

NTRK融合蛋白：NTRK基因融合导致TRKA/B/C激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖。Repotrectinib对TRKA/B/C的抑制活性极强（IC50值低至0.05-0.83 nM），可有效阻断其致癌作用。

ALK激酶：Repotrectinib对野生型ALK及耐药突变（如G1202R）均有抑制作用，为ALK阳性肿瘤提供治疗选择。

克服耐药突变的空间位阻：

传统TKI（如克唑替尼）因分子结构限制，无法穿透耐药肿瘤细胞的“空间位阻”（如ROS1 G2032R突变导致的溶剂前沿突变）。Repotrectinib采用紧凑的大环结构，能深入激酶活性中心，绕过空间位阻，恢复对耐药突变的抑制作用。

数据支持：对ROS1 G2032R突变，Repotrectinib的抑制能力是克唑替尼的90倍以上；对NTRK溶剂前沿突变，澳洲幸运5app下载其效力是拉罗替尼的100倍。

高脑屏障穿透性：

Repotrectinib具有良好的血脑屏障穿透能力，可有效控制脑转移病灶。临床试验中，20%的脑转移患者用药后颅内病灶完全消失，中位颅内进展时间达24个月。

二、临床应用中的具体表现

对初治患者的显著疗效：

在TRIDENT-1试验中，未接受过ROS1 TKI治疗的初治患者，客观缓解率（ORR）达79%，可提现游戏app中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月。

对耐药患者的突破性治疗：

对接受过克唑替尼等TKI治疗但耐药的患者，Repotrectinib的ORR为38%，中位PFS为9.0个月。

针对特定耐药突变：ROS1 G2032R突变患者，Repotrectinib治疗的ORR达59%。

对脑转移患者的颅内活性：

在基线有可测量颅内病灶的患者中，未接受过和接受过TKI治疗的患者分别有2例和4例实现颅内缓解，持续缓解时间分别为17.5~24.0个月和5.5~10.6个月。

三、与其他药物的对比优势

与前代TKI药物的对比：

相比克唑替尼和恩曲替尼，Repotrectinib在疗效和耐药性上均有显著提升。例如，在初治患者中，Repotrectinib的ORR为79%，而克唑替尼为72%，恩曲替尼为77%，但中位PFS较短（约16-20个月）。

与广谱抗肿瘤药物的对比：

Repotrectinib不仅针对ROS1阳性NSCLC，还对NTRK和ALK等多种基因突变驱动的肿瘤具有抗肿瘤活性，显示出广谱抗肿瘤潜力。

温馨提示：以上资讯由香港登越药业整理编辑(如有错漏，请帮忙指正)，提供全球最新上市药品的资讯，具体用药指引，请咨询主治医师。